Воздействие на внутриклеточную иммунную контрольную точку CISH с помощью Т-клеток, отредактированных CRISPR-Cas9. 

Суть разработки:

• Генетический нокаут CISH в TIL-клетках с помощью CRISPR-Cas9

• Новый подход для пациентов с резистентностью к PD-1/PD-L1 терапии

Результаты первой фазы (NCT04426669):

✓ В исследование включено 22 пациента (12 получили терапию)

✓ Успешное производство CISH-нокаутных TIL у 86% пациентов

✓ Медиана наблюдения: 129 дней

Эффективность:

✅ У 50% пациентов - стабильное состояние на 28 день

✅ У 33% - стабильное состояние на 56 день

✅ Один пациент с КРР достиг полного ответа >21 месяц

Безопасность:

Побочные эффекты 3-4 степени:

• Гематологические нарушения (100%)

• Усталость (33%)

• Анорексия (25%)

• Отсутствие CRS ≥3 степени и нейротоксичности

Важный вывод:

Исследование демонстрирует безопасность и потенциал новой внутриклеточной иммунной контрольной точки CISH для пациентов с рефрактерным метастатическим раком ЖКТ.