100 нг
Гомология с IL-15 кролика Oryctolagus cuniculus составляет 83,9%; мыши Mus musculus – 72,8%; крысы – Rattus norvegicus 72,2% (согласно blastp в базе UniProt).
Кодируется геном IL15. Цитогенетическая локализация гена: 4q31.21
Геномные координаты: 4:141,636,582-141,733,986.
IL-15 синтезируется в виде двух изоформ предшественника, различие в длине сигнального пептида. Последовательность зрелого белка состоит из 114 аминокислот. Пространственная структура IL-15 представляет собой связку из четырех α-спиралей с двумя петлями. В молекуле есть две дисульфидные связи и один остаток аспарагина гликозилирован.
IL-15 продуцируется лимфоцитами лимфатических узлов, а также нейронами и глиальными клетками коры головного мозга, гемопоэтическими клетками костного мозга, клетками белой и красной пульпы селезёнки, железистыми клетками в различных отделах желудочно-кишечного тракта, клетками органов мужской (клетки семенных протоков, клетки Лейдига, железистые клетки эпидидимиса, предстательной железы и семенных пузырьков) и женской - железистые клетки фаллопиевых труб, эпителий матки.
Клетками-мишенями IL-15 являются NK-клетки, T- и B-лимфоциты, нейтрофилы, тучные клетки, антиген-презентирующие клетки.
Рецептор к IL-15 состоит из трёх субъединиц: IL-15Rα, Il-2/15Rβ (также являющийся компонентом рецептора к IL-2) и γc (общий компонент рецепторов к интерлейкинам 2, 4, 7, 9, 15, 21). Субъединица IL-2/15Rβ ассоциирована с киназой JAK-1, субъединица γc – с киназой JAK3. Связывание IL-15 с рецептором запускает проведение сигнала через JAK/STAT-путь, что ведёт к активации транскрипции генов, участвующих в процессах пролиферации, и обеспечивает выживание T-клеток. Активируются также сигнальные пути Ras/Raf/MAPK-, STAT5- и mTOR, что обеспечивает выживание и пролиферацию NK-клеток. В тучных клетках IL-15 связывается с уникальным рецептором IL-15RX, что ведёт к запуску двух основных путей - 1) JAK-2/STAT5-сигнальный путь опосредует рост клетки, 2) TYK2/STAT6-сигналинг – рост клетки и активацию антиапоптотического белка BCL-xL. В B-лимфоцитах активируются пути IL-15/STAT5 и IL15/SHC/Res/Raf/ERK, проведение сигнала по которым способствует их пролиферации, а также путь IL15/SyK/PLC1, участвующий в ингибировании апоптоза. В нейтрофилах IL-15-индуцированные сигнальные пути приводят к ингибированию апоптоза, способствуют фагоцитозу и индукции воспаления (Patidar, Yadav, Dalai, 2016).
IL-15 действует как в растворённой форме, так и при транс-презентации, находясь в комплексе с IL-15Rα и действуя на цепи IL-2/15Rβ и γc на клетках-мишенях. IL-15 действует в растворённой форме, а также при cis- и trans-презентации. В последних двух случаях IL-15 в комплексе с IL-15Rα, экспрессированном на поверхности IL-15-производящей клетки, действует на субъединицы IL-2/15Rβ b γc на той же самой или другой клетке. Считается, что в физиологических условиях IL-15 действует в основном как клеточно-связанный цитокин (Jakobisiak, Golab, Lasek, 2011).
IL-15 – цитокин, способствующий выживанию NK-, T-, B-клеток. IL-15, продуцируемый дендритными клетками, обладает хемотаксической активностью в отношении T-лимфоцитов, что инициирует их взаимодействие с дендритными клетками. IL-15 способствует поддержанию популяций CD8+ T-клеток памяти, а также запускает их реактивацию, ингибирует клеточную гибель, индуцированную IL-2. Введение рекомбинантного IL-15 способствует выживанию большинства эффекторных T-клеток.
IL-15 действует на ряд других клеток, а именно, активирует дендритные клетки, стимулирует дифференцировку моноцитов в дендритные клетки и синтез поверхностных маркёров дендритными клетками, ингибирует апоптоз нейтрофилов и запускает их фагоцитарную активность, способствует росту тучных клеток, выживанию и пролиферации кератиноцитов (Patidar, Yadav, Dalai, 2016).
Важной областью применения IL-15 является разработка и получение биомедицинских клеточных продуктов на основе генетически модифицированных лимфоцитов, несущих химерный рецептор к опухолевым антигенам (CAR-T). В таком случае IL-15 (вместе с IL2 и IL-7) используется для экспансии культур трансдуцированных векторами Т-лимфоцитов или NK-клеток.
