В многоцентровом исследовании реальной клинической практики сопоставили BCMA-направленную CAR-T-терапию — терапию T-клетками с химерным антигенным рецептором — и биспецифическое антитело теклистамаб при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. CAR-T-терапия была связана с более высокой частотой, глубиной и продолжительностью ответа при применении до предшествующей BCMA-направленной терапии, однако интерпретация результатов требует учета ретроспективного нерандомизированного дизайна.
Основные результаты сравнения
Частота и глубина ответа
Среди пациентов, впервые получавших BCMA-направленную терапию, общая частота ответа составила 87% при CAR-T-терапии и 68% при применении теклистамаба. Строгий полный ответ зарегистрирован у 24% и 3,9% пациентов соответственно.
Выживаемость без прогрессирования
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 16,1 месяца при CAR-T-терапии и 13,5 месяца при применении теклистамаба; p=0,007. Преимущество CAR-T сохранялось после статистической корректировки.
Общая выживаемость
В исходном нескорректированном анализе статистически значимых различий общей выживаемости не выявлено. Скорректированные модели показали сигнал в пользу CAR-T, но для оценки влияния на выживаемость необходимо более длительное наблюдение.
Клинический контекст
- Рецидивирующая множественная миелома
- Рефрактерная множественная миелома
- Первая BCMA-направленная терапия
- Предшествующая BCMA-направленная терапия
- Выбор последовательности лечения
Дизайн и результаты исследования
| Параметр | Данные |
|---|---|
| Исследуемая популяция | |
| Общее число участников | 356 пациентов из 7 академических центров США |
| Первая BCMA-направленная терапия | 276 пациентов |
| Распределение в этой группе | CAR-T — 169 пациентов; теклистамаб — 107 пациентов |
| Эффективность первой BCMA-направленной терапии | |
| Общая частота ответа | CAR-T — 87%; теклистамаб — 68% |
| Строгий полный ответ | CAR-T — 24%; теклистамаб — 3,9% |
| Медиана выживаемости без прогрессирования | CAR-T — 16,1 месяца; теклистамаб — 13,5 месяца; p=0,007 |
| Общая выживаемость | Статистически значимых различий в исходном нескорректированном анализе не выявлено; скорректированные модели показали сигнал в пользу CAR-T |
| Результаты после предшествующей BCMA-направленной терапии | |
| CAR-T-терапия | Общая частота ответа — 64%; медиана выживаемости без прогрессирования — 6,3 месяца |
| Биспецифическое антитело | Общая частота ответа — 53%; медиана выживаемости без прогрессирования — 4,4 месяца |
Последовательность BCMA-направленной терапии
После предшествующего воздействия на BCMA результаты обоих подходов были менее продолжительными. Наиболее выраженные ответы после ранее проведенной BCMA-направленной терапии наблюдались при переходе на другой BCMA-направленный метод после периода без лечения продолжительностью более 6 месяцев.
Эти данные носят поисковый характер и требуют проспективного подтверждения. При выборе последовательности лечения необходимо учитывать не только потенциальную эффективность, но также срочность начала терапии, доступность метода, сопутствующие заболевания и потребность в поддерживающем лечении.
Различия в профилях безопасности
CAR-T-терапия
На фоне CAR-T-терапии чаще отмечались цитопении.
Теклистамаб
Применение теклистамаба было связано с большей частотой острых инфекций.
Нейротоксичность
Частота тяжелого синдрома нейротоксичности, связанного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), была сходной.
Ограничения исследования
Исследование имело ретроспективный нерандомизированный дизайн. Между группами существовали исходные различия, период наблюдения был ограничен, а среди биспецифических антител оценивали только теклистамаб. Поэтому полученные результаты могут использоваться для формирования клинических гипотез, но не заменяют проспективные сравнительные исследования.
Представленные данные указывают, что CAR-T-терапия до предшествующего воздействия на BCMA была связана с более глубокими и продолжительными ответами. После BCMA-направленного лечения эффективность обоих подходов снижалась, что подчеркивает возможное значение последовательности терапии и изучения альтернативных мишеней.
