Онколитическая аденовирусная терапия с использованием SMAD4 усиливает эффект химиотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого за счёт подавления сигнального пути Wnt/β-катенин

На долю немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) приходится от 80 до 90 % случаев первичного рака лёгкого. Несмотря на прогресс в области воздействия на онкогенные факторы, не существует методов лечения, направленных на восстановление функции супрессоров опухолей. Новое исследование подтвердило значительное снижение экспрессии SMAD4 как в тканях НМРЛ, так и в клеточных линиях. Потеря SMAD4 была связана с поздней клинической стадией, патологической стадией T и неблагоприятным прогнозом при химиотерапии у пациентов с НМРЛ. Нокдаун SMAD4 способствовал пролиферации, прохождению клеточного цикла, миграции и инвазии клеток НМРЛ, в то время как сверхэкспрессия SMAD4 подавляла эти злокачественные фенотипы. Молекулярный механизм, лежащий в основе прогрессирования НМРЛ, вызванного потерей SMAD4, связан с аномальной активацией пути Wnt/β-катенин. Впоследствии был создан онколитический аденовирус, кодирующий SMAD4 (OAd CS), и была оценена его эффективность в подавлении роста НМРЛ. OAd CS избирательно реплицировался в клетках НМРЛ и убивал их, не влияя на выживаемость нормальных клеток лёгких. Механистически CS подавлял рост клеток НМРЛ, блокируя сигнальный путь Wnt/β-катенин и активируя сигнальный путь каспаз. Кроме того, сочетание OAd CS с гемцитабином показало более высокую эффективность в подавлении опухоли по сравнению с монотерапией, при этом в модели ксенотрансплантата НМРЛ не наблюдалось значительной токсичности. В целом эти результаты открывают новые терапевтические возможности и предлагают дополнительную стратегию комбинированной терапии НМРЛ.
Источники
  1. doi.org
Все новости