В знаковом исследовании, которое эксперты называют революционным, учёные из Комплексного онкологического центра при Университете штата Огайо — Онкологической больницы имени Артура Дж. Джеймса и Научно-исследовательского института Ричарда Дж. Солоу (OSUCCC — Джеймс) сообщают о ключевых выводах, касающихся механизмов, лежащих в основе реакции иммунной системы на неправильное сворачивание белков. Это открывает новые возможности для иммунотерапии рака, нацеленной на цикл производства белка.

В рамках этого исследования учёные из OSUCCC стремились найти ответ на давний вопрос: почему Т-клетки, которые играют ключевую роль в борьбе с инфекциями и распознавании рака, иногда «истощаются» и теряют свою эффективность?

В ходе этого комплексного доклинического исследования учёные выявили скрытую уязвимость истощённых Т-клеток: они перегружены неправильно свёрнутыми белками, которые запускают ранее неизвестный стрессовый механизм, получивший название TexPSR (протеотоксическая стрессовая реакция при истощении Т-клеток).

В отличие от обычных реакций на стресс, которые замедляют выработку белка, чтобы помочь клеткам восстановить баланс, TexPSR ускоряет синтез белка.

В результате происходит неуклонное накопление неправильно свернутых белков, гранул стресса и токсичных агрегатов, похожих на амилоидные бляшки, которые образуются при болезни Альцгеймера.

Nature Reviews Immunology, ведущий журнал в этой области, описал это явление как «протеотоксический шок». Примечательно, что, когда исследователи заблокировали ключевые факторы TexPSR в доклинических моделях, истощённые Т-клетки восстановили свою функцию, а иммунотерапия рака стала значительно более эффективной.